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Figura 1


           El intestino humano comprende millones de microorganismos y se ha sugerido que una composición microbiana intestinal bien equilibrada ayuda a mantener la homeostasis microbiana. Al mismo tiempo, "las alteraciones en la COMPOSICIÓN MICROBIANA TERMINAN FRECUENTEMENTE CON UNA INFLUENCIA NEGATIVA EN EL ESTADO DE SALUD DE LOS SERES HUMANOS. ACTUALMENTE, EL TRACTO GASTROINTESTINAL (GI) SE CONSIDERA UN NUEVO ÓRGANO QUE PRODUCE NUMEROSOS METABOLITOS Y SUSTANCIAS NEUROACTIVAS. APROXIMADAMENTE EL 40% DE TODOS LOS METABOLITOS HUMANOS SON GENERADOS POR EL MICROBIOMA INTESTINAL. COMO RESULTADO, CUALQUIER DESEQUILIBRIO EN LA COMUNIDAD Y CANTIDAD DE MICROBIOTA INTESTINAL DURANTE UN MOMENTO CRÍTICO DEL DESARROLLO DEL NIÑO PUEDE IMPACTAR EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC) Y EL SISTEMA NERVIOSO ENTÉRICO (ENS), QUE COMPRENDEN EL EJE MICROBIANO INTESTINO-CEREBRO. ESTE EJE DESCRIBE CÓMO LA FLORA INTESTINAL PUEDE COMUNICARSE CON EL CEREBRO Y CÓMO PUEDEN IMPACTARSE ENTRE SÍ." Curiosamente, se ha descrito que los síntomas gastrointestinales, incluidos dolor abdominal, reflujo gastroesofágico, flatulencia y estreñimiento, ocurren con frecuencia en tasas de 9 a 84% en niños con TEA. Esta vía de análisis es fundamental para definir el papel de la disbiosis de la microbiota en el TEA y lanzar un posible tratamiento para los pacientes con TEA. Por lo tanto, este sitio web tiene como objetivo revisar el papel de la disbiosis de la microbiota intestinal en la patología del TEA, centrándose en el eje microbiota-intestino-cerebro. Además, la revisión actual examina los enfoques terapéuticos actuales para el TEA. Por lo tanto, la revisión contribuye a nuestra comprensión de la responsabilidad de los microbios intestinales a la hora de influir en el TEA en humanos.

     Los métodos de este artículo de revisión se basaron en la utilización de bases de datos virtuales, incluidas PubMed y Science Direct, para buscar todos los estudios publicados relacionados, mientras que las estadísticas de prevalencia de TEA se tomaron del sitio web de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades ( CENTROS PARA EL CONTROL Y LA PREVENCIÓN DE ENFERMEDADES). Todos los estudios incluidos en este sitio web se publicaron entre 2003 y 2022. La selección se basó en las palabras clave "TEA", "autismo", "intestino", "microbioma", "microbiota", "eje intestino-cerebro", "probióticos" y “trasplante fecal”. Se encontraron casi 235 artículos, y en este sitio web se incluyeron aquellos que examinaban la microbiota intestinal y los trastornos neurodegenerativos generales, en particular el trastorno del espectro autista.

     Con base en los hallazgos mencionados anteriormente sobre la participación de la epigenética en el TEA, se puede suponer que la disbiosis en la composición de la microbiota intestinal, particularmente en los primeros períodos de desarrollo, podría activar o desactivar directamente un gen específico. En esta situación, el uso excesivo de antibióticos puede afectar la diversidad microbiana y activar un gen particular relacionado con el autismo.

La microbiota intestinal
Los seres humanos han coevolucionado con una gran cantidad de microorganismos que colonizan casi todas las partes del cuerpo, particularmente la piel, los ojos, las vías respiratorias, las vías urogenitales y el intestino. Estos microorganismos incluyen bacterias, hongos, virus, arqueas y protozoos. La comunidad de estos microbios se llama microbiota, donde el término microbioma indica los genomas de estos microorganismos. Se cree que durante el período prenatal se inicia una serie de eventos de establecimiento microbiano en el intestino, como lo propone la existencia de microbios en la placenta, el líquido amniótico, el meconio y la sangre del cordón umbilical. Curiosamente, los períodos significativos de alteración en la microbiota en evolución se superponen en parte con el período de desarrollo del cerebro. La colonización del intestino del recién nacido comienza durante el nacimiento; por ejemplo, el recién nacido que nace a través de la vagina queda cubierto de los microbios vaginales de la madre, o de la piel de la madre en el caso de un parto por cesárea (cesárea). Se encontró que alrededor del 75% de la microbiota fecal de los bebés nacidos por vía vaginal estaba relacionada con la microbiota fecal de sus madres, mientras que, en los bebés por cesárea, este porcentaje disminuye a ~41%.

Después del parto, el bebé conoce bacterias durante la lactancia, a través de la ingesta de alimentos y del entorno que lo rodea. Muchos estudios de investigación han encontrado que la diversidad de la microbiota intestinal disminuye en los niños alimentados con fórmula en comparación con los amamantados.

Se producen alteraciones clave en la composición microbiana intestinal durante el período de destete porque el bebé pasa de consumir fórmula o leche materna a alimentos sólidos. En la adolescencia, la diversidad microbiana y las capacidades funcionales se desarrollan

hacia un perfil microbiano similar al de un adulto, donde cada individuo

tiene una comunidad microbiana única. No hay dos personas

que tengan exactamente la misma comunidad microbiana,

ni siquiera los gemelos monocigóticos. En la edad

adulta, la nutrición y los antibióticos son los

aspectos esenciales que impactan la

composición de la microbiota intestinal a

lo largo de la vida humana. En consecuencia,

la descripción del estado de la microbiota adulta

como "estable" es algo imprecisa, ya que la

comunidad microbiana intestinal se altera

con el tiempo y puede restaurarse

despuésde los cambios.

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El eje microbiota-intestino-cerebro

El eje intestino-cerebro se refiere a un eje

bidireccional conexión entre el intestino y el cerebro.

El eje intestino-cerebro se refiere a un eje bidireccional
conexión entre el intestino y el cerebro.

También puede extenderse para involucrar a la microbiota como una parte esencial de este diálogo triangular. Esta vía bidireccional consta de señales tanto eferentes como aferentes. Las señales aferentes transmiten desde el tracto gastrointestinal hasta el cerebro e involucran el sistema enteroendocrino, citocinas, metabolitos, productos intestinales y moléculas neuroactivas. Las señales eferentes van desde el cerebro hasta la pared intestinal e incluyen regulación neuroendocrina y autónoma. En esta vía, el 90% de las fibras vagales entre el cerebro y el intestino son aferentes, lo que sugiere que el intestino es más un transmisor que un receptor. Este enlace bidireccional comprende uno o más de los siguientesavenidas (Figura 3).

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Vía de permeabilidad intestinal

La microbiota y sus metabolitos modulan la función y la integridad de la barrera del epitelio intestinal. Por lo tanto, un cambio en la diversidad microbiana intestinal puede influir en la integridad de la barrera intestinal, lo que puede dar como resultado la condición de "intestino permeable". De hecho, una barrera intestinal deteriorada puede aumentar los niveles de componentes microbianos intestinales (p. ej., lipopolisacárido (LPS)) en la sangre; activar el eje hipotálamo-pituitario-suprarrenal (HPA); y estimulan las respuestas inmunitarias, produciendo citoquinas como interferón-γ (IFN-γ), factor de necrosis tumoral-α (TNF-α), interleuquina-1β (IL-1β) e IL-4. Estas citocinas inmunitarias pueden circular y cruzar la barrera hematoencefálica (BBB), induciendo inflamación sistémica y del SNC. Se encontró que el nivel sérico de LPS aumentó significativamente en individuos con TEA en comparación con los controles sanos. Esto puede estar relacionado con una peor puntuación en comunicación social, que se ha observado en pacientes con TEA. En estados fisiológicos, el LPS puede ingresar al cerebro, posiblemente a través de un mecanismo de transporte de lipoproteínas, y provocar deterioro neuronal, alteración del comportamiento y neuroinflamación al activar la vía de señalización del Factor Nuclear Kappa B (NF-kB), que está relacionada con la estimulación de la microglía y neuroinflamación. pérdida de células. La inyección diaria de ratas preñadas con lipopolisacárido (LPS) dio como resultado un comportamiento similar al ASD en la descendencia, lo que implica hiperlocomoción y defectos sociales.

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Múltiples hallazgos han sugerido que los pacientes con TEA tienen permeabilidades intestinales anormales que van del 43 % al 76 %, con y sin síntomas gastrointestinales. Además, la permeabilidad intestinal se informó en 9 de 21 niños autistas, pero no en 40 niños no autistas [26]. De Magistris y sus colegas encontraron que las personas con TEA y sus familiares de primer grado tenían un 36,7 % y un 21,2 % de permeabilidades intestinales alteradas, respectivamente, mientras que las personas normales tenían solo un 4,8 %. De acuerdo con estudios previos, se observó una disminución significativa en los niveles de ARNm de ocludina y zonulina en ratones macho BTBR (un modelo de ratón de autismo idiopático). La ocludina y la zonulina son proteínas moduladoras de la permeabilidad intestinal que están asociadas con el mantenimiento de la permeabilidad intestinal. Curiosamente, se encontró que la permeabilidad intestinal se redujo considerablemente en pacientes con autismo que seguían una dieta sin gluten y sin caseína.

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En comparación con los estudios mencionados anteriormente, otros no han mostrado cambios en la permeabilidad intestinal en niños autistas, lo que demuestra que la alteración de la barrera intestinal no siempre es un síntoma de autismo, sino que esto ocurre principalmente en niños con TEA y anomalías intestinales. Por lo tanto, se necesitan estudios adicionales con un tamaño de muestra aumentado de pacientes con TEA con y sin anormalidad intestinal para confirmar y comprender la conexión entre la permeabilidad intestinal y el aumento de los síntomas del autismo.

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Vía del sistema inmunológico

Las vías inmunológicas tienen una función vital en la conexión bidireccional entre la microbiota, el intestino y el cerebro, lo que permite que el intestino y el cerebro se influyan mutuamente. La composición microbiana intestinal es una parte esencial de la regulación de la hemostasia inmunitaria, ya que las superficies de la mucosa intestinal están constantemente expuestas a microorganismos benéficos y patógenos y pueden desencadenar una respuesta inmunológica. Además, las capas superficiales de la mucosa del intestino contienen diferentes tipos de células inmunitarias relacionadas con el tejido linfoide asociado al intestino (GALT). GALT utiliza linfocitos para producir inmunoglobulinas (IgA). IgA puede modificar la respuesta inmune innata una vez que las células microbianas entran en contacto con las dendritas en el ENS. En algunos estudios, se reconoció un alto nivel de IgA en pacientes con TEA.

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Se han encontrado diferentes signos inflamatorios en individuos con TEA. Por ejemplo, se encontraron niveles elevados de factor de necrosis tumoral (TNF) y citocinas proinflamatorias como interferón (IFN), IL-1b, IL-6, IL-8 e IL-12p4 en el cerebro de niños con TEA en comparación con control S. Además, los cerebros de los pacientes con TEA revelaron un patrón de activación de respuestas inmunológicas que involucran la activación de células microgliales, que son responsables de eliminar patógenos.

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El defecto en el sistema inmunitario de los pacientes autistas se ha relacionado con la alteración de la composición microbiana intestinal. Por ejemplo, los ratones libres de gérmenes muestran una mayor densidad de microglía en varias áreas del cerebro que los ratones que crecen en un entorno libre de patógenos (SPF, por sus siglas en inglés). Además, en estos ratones GF se notó un comportamiento de evitación social atípico y una baja respuesta inmune contra la infección por virus. Tanto los defectos de la microglía como los síntomas relacionados con los TEA mejoraron después de la suplementación de ratones libres de gérmenes con SCFA microbianos. Este estudio propuso que la microbiota intestinal puede afectar indirectamente al sistema inmunitario innato, lo que puede modificar los niveles circulantes de citoquinas proinflamatorias y antiinflamatorias que afectan directamente la homeostasis de la microglía.

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Además, en Hsiao et al. estudio, se detectó un aumento del nivel de IL-6 en la descendencia adulta de un modelo de ratón con activación inmunitaria materna (MIA). Curiosamente, la suplementación de la descendencia MIA con Bacteroides fragilis NCTC 9343 restauró la composición de la microbiota, los niveles de IL-6 y la integridad de la permeabilidad intestinal. Se descubrió que varias citocinas, incluida la IL-6, ajustan el nivel de transcripción de la unión estrecha y la integridad de la barrera intestinal mediante la modulación de los niveles de CLDN 8 y 15. Por lo tanto, este informe propone que la restauración de los niveles de IL-6 mediada por B. fragilis podría respaldar el papel de la IL-6 en la permeabilidad intestinal.

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La vía metabólica

La microbiota intestinal genera varios metabolitos que pueden viajar a través de la circulación sistémica y ponerse en contacto con las células inmunitarias del huésped, afectar el metabolismo y/o influir en el SNE y las vías de señalización aferentes del nervio vago que envían señales directamente al SNC. Los metabolitos que se derivan de la microbiota incluyen múltiples productos, como ácidos grasos de cadena corta (SCFA), compuestos fenólicos y aminoácidos libres (FAA). El ácido butírico (BA), el ácido propiónico (PAA) y el ácido acético (AA) son todos tipos de ácidos grasos de cadena corta que resultan de la fermentación anaeróbica de carbohidratos no digeribles. Los SCFA desempeñan una función vital en el cuerpo, como en la homeostasis de la energía, en la mejora del metabolismo de la glucosa, en la reducción del peso corporal y en la reducción de la posibilidad de cáncer de colon. Además, SCFA está implicado en la regulación de la respuesta inmune al modular la secreción de citocinas de células T.

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A pesar de que los datos son ligeramente inconsistentes, se ha encontrado que el acetato y el propionato están regulados al alza en personas con TEA, mientras que el butirato mostró una disminución significativa. PAA puede actuar como una neurotoxina que afecta la cadena de transporte de electrones al inhibir la formación de nicotinamida adenina dinucleótido (NADH), el sustrato principal de la cadena de transporte de electrones. PAA también puede desencadenar la respuesta inmune y cambiar la expresión génica. Los niveles elevados de PAA se han relacionado con una mayor gravedad de los TEA. Por ejemplo, en ensayos experimentales, las ratas tratadas durante ocho días con PAA mostraron hiperactividad y movimientos estereotípicos. Además, las ratas tratadas con PAA exhibieron cambios significativos en la composición de las especies moleculares de fosfolípidos cerebrales y plasmáticos. Las alteraciones en la composición de fosfolípidos del plasma cerebral, especialmente durante el desarrollo, teóricamente pueden tener efectos graves en la función del SNC. De acuerdo con este estudio, se han detectado síntomas gastrointestinales y perfiles de fosfolípidos en sangre modificados en personas con TEA. Por lo tanto, dado que los fosfolípidos son los principales componentes estructurales de muchas membranas celulares y neuronales, el TEA, como trastorno del neurodesarrollo, podría estar relacionado con déficits funcionales o desequilibrios en el metabolismo de los ácidos grasos.

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Por otro lado, se observó que el butirato tiene una influencia positiva en el comportamiento relacionado con los TEA. Además, el butirato puede proteger a las células del estrés oxidativo y mejorar la función mitocondrial durante el estrés fisiológico. Curiosamente, se descubrió que el butirato restaura las deficiencias de ASD introducidas por PAA, probablemente al mejorar la permeabilidad de BBB. Los ratones GF colonizados con Clostridium tyrobutyricum (bacteria productora de butirato) o Bacteroides thetaiotaomicron productor de acetato y propionato pueden mejorar la expresión de ocludinas, que se encontró que estaban asociadas con la permeabilidad reducida de la BBB.

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Además, p-Cresol y sus derivados conjugados se observaron en una tasa elevada en las muestras de orina de niños con TEA. El p-cresol puede agravar la gravedad del TEA y la función intestinal porque desempeña un papel en muchos procesos metabólicos del cuerpo humano. Además, el P-Cresol se ha relacionado con anomalías del sistema nervioso, incluido el aumento de la peroxidación de lípidos cerebrales, la reducción de la función Na(+)-K+ ATPasa y la inhibición de la formación de noradrenalina. Clostridium difficile es uno de los microbios representativos más típicos y es conocido por formar p-Cresol. C. difficile puede inducir la enzima p-hidroxifenilacetato (p-HPA) y, por lo tanto, estimular la fermentación de tirosina para la producción de p-cresol. En particular, los ratones que recibieron p-Cresol en el agua potable durante cuatro semanas exhibieron una composición alterada de la microbiota intestinal y defectos de comportamiento social. La intervención de p-Cresol también disminuye la excitabilidad de las neuronas de dopamina en el área tegmental ventral (VTA) de estos ratones, un circuito implicado en el sistema de recompensa social. La influencia de p-Cresol en el comportamiento se asoció con la composición microbiana intestinal, ya que el trasplante microbiano de ratones tratados con p-Cresol a ratones de control puede estimular defectos de comportamiento. Sin embargo, se encontró que el trasplante microbiano de ratones normales a ratones tratados con p-Cresol restauró los comportamientos sociales normales. Este informe sugirió que un metabolito microbiano como p-Cresol podría provocar un comportamiento similar al TEA en ratones.

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En conjunto, todos estos estudios previos son consistentes con la teoría emergente de la interrupción de la función neuronal excitatoria/inhibitoria en los TEA.

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Vía de señalización neuronal

La microbiota del intestino puede producir moléculas como la serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT), el ácido γ-aminobutírico (GABA) y la acetilcolina, que pueden actuar como neurotransmisores típicos que influyen en la actividad del ENS y el SNC. La serotonina es uno de los neurotransmisores cerebrales esenciales que tienen una función crucial en la regulación del estado de ánimo y la actividad GI. Alrededor del 95 % de la serotonina total en el cuerpo humano está formada por células enterocromafines (Ecs) en el tracto GI, mientras que alrededor del 5 % de la serotonina restante se encuentra en el cerebro.

 

Curiosamente, los microbios intestinales como Escherichia spp., Enterococcus spp., Streptococcus spp. y Candida spp. Se ha demostrado que participan en la producción de serotonina. Se ha sugerido que la producción y secreción de 5-HT por Ecs se ve afectada por la composición microbiana intestinal. Por ejemplo, se descubrió que el agotamiento de la microbiota intestinal por los antibióticos en ratones estaba asociado con problemas de aprendizaje y comportamientos elevados similares a la depresión. Esto ocurrió con cambios en los niveles de concentración de 5-HT en el SNC, así como con alteraciones en los niveles de ARNm del receptor 1 de la hormona liberadora de corticotrofina y el receptor de glucocorticoides. Además, se detectó una relación positiva entre el nivel de 5-HT en sangre y la gravedad de los síntomas gastrointestinales.

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Por otro lado, la serotonina también se puede formar a partir del aminoácido esencial triptófano (Trp) [. Clostridia spp. estimula la transformación de triptófano en 5-HT elevando los niveles de ARNm de triptófano hidroxilasa 1 en Ecs. De hecho, la reducción de triptófano en la dieta parece aumentar el comportamiento autista. En consecuencia, estos estudios muestran que la microbiota intestinal puede tener un papel crucial en la producción y homeostasis de la 5-HT.

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GABA es un aminoácido que funciona como el principal neurotransmisor inhibitorio en el cerebro. Se ha detectado un patrón alterado de GABA como una característica clave de la neurofisiología de los pacientes con TEA. Si la transmisión inhibidora GABAérgica se altera en personas con ASD, puede terminar en un equilibrio irregular de excitación/inhibición en el cerebro y cambios en la comunicación neuronal, el manejo de instrucciones y el rendimiento de respuesta. De hecho, Bifidobacterium spp. y Lactobacillus spp. tener la capacidad de producir GABA; por ejemplo, la colonización de ratones con Lactobacillus rhamnosus JB-1 aumenta el nivel de receptores GABA en el nervio vago y disminuye el estrés y el comportamiento depresivo.

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Juntos, estos resultados enfatizan la función esencial de la microbiota intestinal en las vías de comunicación entre la microbiota intestinal y el cerebro, lo que sugiere que las bacterias pueden resultar un tratamiento beneficioso.

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Vía de señalización neuroendocrina

El eje hipotálamo-pituitario-suprarrenal (HPA) es otra vía por la cual el cerebro puede controlar la actividad de las células efectoras intestinales, la permeabilidad intestinal, la motilidad, la mucosidad y la inmunidad, lo que provoca la translocación de los constituyentes microbianos intestinales. En condiciones de estrés, la hormona liberadora de corticotrofina (CRH) se libera del hipotálamo y hace que la glándula pituitaria secrete hormona adrenocorticotrópica (ACTH). Luego, la ACTH regula las glándulas suprarrenales para que produzcan y secreten hormonas, como cortisol y glucocorticoides, en la sangre, que afectan muchos órganos corporales, incluido el cerebro. Este estudio inicial demostró que la microbiota intestinal puede afectar directamente el eje HPA del huésped. Los ratones GF que han estado expuestos al estrés por restricción mostraron una mayor concentración sérica de las dos hormonas del estrés ACTH y CRH comúnmente asociadas. Sin embargo, la colonización de ratones jóvenes con Bifidobacterium infantis revirtió las anomalías hormonales. En el mismo estudio, la expresión del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) y el receptor de N-metil-D-aspartato (NMDA) también se redujo en la corteza cerebral y el hipocampo de ratones GF, lo que influye en la expresión y liberación de CRH y, por lo tanto, alterando la función del eje HPA. Varios estudios, particularmente los realizados en personas con TEA, han encontrado niveles alterados de ARNm en el receptor de glucocorticoides y el receptor 1 de CRH, lo que básicamente indica la modificación de esta vía.

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Papel de la epigenética en los TEA

En las últimas décadas, el rápido aumento de la tasa de TEA ha demostrado que el autismo no puede ser causado únicamente por la genética. Por lo tanto, los científicos han examinado las relaciones entre la genética y el medio ambiente, estudiando especialmente el papel de la epigenética en la causa del TEA. La epigenética investiga las formas en que los factores ambientales y de estilo de vida influyen en la expresión del ADN sin cambiar la secuencia del ADN, que puede transmitirse de una generación a otra a través de las células de la línea germinal. Estas modificaciones epigenéticas pueden controlar cuándo, o incluso si, un gen específico se activa y desactiva en una célula u organismo.

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La metilación del ADN, las modificaciones de histonas postranscripcionales y la regulación de la expresión génica por ARN no codificantes son algunos ejemplos de regulación epigenética. La metilación del ADN se ha relacionado con la etiología de los trastornos nerviosos, incluido el TEA. Por ejemplo, un estudio de análisis de metiloma de la placenta humana mostró un nivel significativamente más alto de un grupo metilo en pacientes con TEA mediante el uso de pirosecuenciación.

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Varias pruebas convincentes sugieren que la comunidad microbiana intestinal es directamente responsable de iniciar las modificaciones epigenéticas.

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La conversación de intercambio entre los metabolitos microbianos y los efectores externos, como los antibióticos, la nutrición y otros factores ambientales, pueden dar forma al epigenoma (temperatura, oxígeno y pH). Las bacterias comensales en el intestino pueden sintetizar folato, vitamina B12 y colina, todos los cuales son fundamentales en la producción de un donante de grupos metilo (6-metiltetrahidrofolato) y la formación de S-adenosilmetionina (SAM), que es el principal donante de metilo en el proceso de metilación del ADN. Por ejemplo, las especies Bifidobacteria y Lactobacillus son conocidas por la síntesis de folato. Otro metabolito microbiano crítico que afecta la epigenética es el ácido butírico, un potente inhibidor de las histonas desacetilasas, que elimina el grupo acetilo de las proteínas histonas, lo que permite que las proteínas se vuelvan a asociar con el ADN y previene la transcripción del ADN. Además, la última sugerencia muestra que algunas bacterias endosimbióticas producen pequeños ARN no codificantes que influyen en los procesos del huésped.

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Con base en los hallazgos mencionados anteriormente con respecto a la participación de la epigenética en los TEA, se puede suponer que la disbiosis en la composición de la microbiota intestinal, particularmente en los primeros períodos de desarrollo, podría activar o desactivar directamente un gen específico. En esta situación, el uso excesivo de antibióticos puede afectar la diversidad microbiana y activar un gen particular relacionado con el autismo

 

 

 

Conclusiones y direcciones actuales

 

El intestino humano comprende millones de microorganismos, y se ha sugerido que una composición microbiana intestinal bien equilibrada ayuda a mantener la homeostasis microbiana. Al mismo tiempo, "LAS ALTERACIONES EN LA COMPOSICIÓN MICROBIANA CON FRECUENCIA TERMINAN CON UNA INFLUENCIA NEGATIVA EN LA CONDICIÓN DE SALUD DE LOS SERES HUMANOS. ACTUALMENTE, EL TRACTO GASTROINTESTINAL (GI) SE CONSIDERA UN ÓRGANO NUEVO QUE PRODUCE NUMEROSAS METABOLITOS Y SUSTANCIAS NEUROACTIVAS. ALREDEDOR DEL 40% DE TODAS LOS METABOLITOS HUMANOS SON GENERADOS POR EL MICROBIOMA INTESTINAL, COMO RESULTADO, CUALQUIER DESEQUILIBRIO EN LA COMUNIDAD Y LA CANTIDAD DE MICROBIOTA INTESTINAL DURANTE UN MOMENTO CRÍTICO EN EL DESARROLLO DEL NIÑO PUEDE AFECTAR EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL (SNC) Y EL SISTEMA NERVIOSO ENÉRTICO (SNE), QUE COMPRENDEN EL EJE MICROBIANO INTESTINO-CEREBRO ESTE EJE DESCRIBE CÓMO LA FLORA INTESTINAL PUEDE COMUNICARSE CON EL CEREBRO Y CÓMO PUEDEN IMPACTARSE MUTUAMENTE".

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El aumento de la tasa de autismo muestra una necesidad urgente de detectar la etiología y la patogenia del autismo. En las últimas décadas, la evidencia

acumulada ha implicado a la disbiosis microbiana intestinal en la etiología del autismo, ya que tiene un papel esencial en varias funciones corporale

importantes que involucran el desarrollo del sistema nervioso central (SNC) y la homeostasis neuropsicológica, además de la salud. del tracto gastrointestinal (GI). Existen varias vías por las que la microbiota del intestino o sus componentes; METABOLITOS, AFECTAN AL CEREBRO.

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       No existe una terapia confiable actual para el tratamiento de pacientes con TEA tan ampliamente conocida. Sin embargo,

nuestra Compañía, cuyos investigadores, miembros del Consejo Científico, algunos nominados como Candidatos para el

Premio Nobel de Ciencias, en NVL SMART THERAPEUTICS CORPORATION han descubierto e integrado una

Terapéutica Moduladora de Nuevo Paradigma derivada de la Naturaleza integrada con Tecnología Avanzada para tratar el Autismo en sus aspectos subyacentes. causas fundamentales mediante la modulación de la comunidad microbiana intestinal para obtener la homeostasis óptima única de su microbioma intestinal para que ya no tenga autismo.

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